23 ژوئن 2024 - داده‌های فاز 4 یک کارآزمایی جدید نشان می‌دهد که انسولین استنشاقی Afrezza همراه با یک انسولین آنالوگ پایه ی طولانی‌الاثر، می تواند یک گزینه درمانی راحت تر برای افراد مبتلا به دیابت نوع 1 باشد.

پودر استنشاقیAfrezza ، یک انسولین انسانی استنشاقی سریع الاثر است که توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده در سال 2014 برای درمان بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 تایید شده است. افراد مبتلا به دیابت نوع 1 که از آن استفاده می کنند همچنین به انسولین پایه نیاز دارند که اغلب از یک آنالوگ انسولین تزریقی طولانی الاثر مانند دگلودک(Tresiba) استفاده می کنند. Afrezza قبل یا کمی بعد از غذا مصرف می شود.

در هشتاد و چهارمین نشست علمی انجمن دیابت آمریکا، محققان نتایج 17 هفته‌ای فاز چهارم کارآزمایی تصادفی INHALE-3 Afrezza plus degludec در مقابل مراقبت‌های معمول - سیستم‌های تحویل خودکار انسولین(AIDS)، تزریق‌های روزانه چندگانه، یا پمپ‌های بدون اتوماسیون- را ارائه کردند. در این مطالعه 123 بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 شرکت داشتند که 115 نفر از آنها مطالعه را تکمیل کردند.

نقطه پایانی اولیه هموگلوبینA1c بود که در هفته ی هفدهم نسبت به سطح پایه در هیچ یک از گروه ها تغییری نکرد. هر دو گروه با میانگین هموگلوبین A1c برابر با 7.6 درصد شروع کردند. در هفته ی هفدهم، سطح A1c با Afrezza و مراقبت معمول، به ترتیب 7.6% و 7.5% بود.

دکتر Irl B. Hirsch، محقق ارشد، و مدیر پزشکی مرکز مراقبت از دیابت در دانشگاه واشنگتن، گفت: عدم وجود تفاوت آماری واقعاً کل داستان را بیان نمی کند. زیرا داستان در نقاط پایانی ثانویه روایت می شود. نسبت شرکت کنندگان در مطالعه که سطوح A1c زیر 7 درصد را به دست آوردند، با آفرزا 30 درصد و با مراقبت معمول فقط 17 درصد بود. بهبود نیم درصدی یا بیشتر در هموگلوبین A1c در 21 درصد از افراد تحت درمان با Afrezza ثبت گردید، در مقابل فقط در 5٪ از افراد در گروه مراقبت های معمول چنین پیشرفتی مشاهده شد.

او افزود: با این حال، ما افرادی را نیز داشتیم که وضعیتشان بدتر شدند. در 26٪ از شرکت کنندگان سطح هموگلوبین A1c حداقل 0.5٪ با درمان با آفرزا بدتر شد، در حالی که تنها 3٪ از افراد در گروه مراقبت های معمولی بدتر شدن هموگلوبین A1c را تا این میزان تجربه کردند.

به طور مشابه، در میان افرادی که سطح هموگلوبین A1c آنها در ابتدای مطالعه بالای 7.0٪ بود، 21٪ در گروه Afrezza به سطوح زیر 7.0٪ در 17 هفته دست یافتند در مقابل هیچ یک از افراد در گروه مراقبت معمول به این میزان از بهبود هموگلوبین A1c دست نیافتند. بهبود حداقل 0.5 درصدی در هموگلوبین A1c در 28٪ از گروه Afrezza و در 7٪ از گروه مراقبت معمول رخ داد، اگرچه 21٪ و 2٪ به ترتیب بدتر شدند.

دلیل بدتر شدن وضعیت، که به طور گسترده در طول سمپوزیوم 90 دقیقه ای مورد بحث قرار گرفت، مربوط به عملکرد بسیار سریع افرزا و پاکسازی سریع آن از بدن بود. بهمین دلیل در بیمارانی که از آفرزا استفاده می کردند، انسولین بولوس اضافی علاوه بر دوز قبل از غذا اغلب مورد نیاز است، به ویژه در هنگام خواب.

دکتر هیرش در طول جلسه توجیهی توضیح داد شرکت کنندگانی که قند خونشان بدتر شده بود، کسانی بودند که کمتر به تزریق انسولین بولوس تمایل داشتند.

او گفت: "انسولین استنشاقی ممکن است برای بیمارانی که به ویژه در خود کنترلی دیابت با جدیت دخیل هستند، مفید باشد."

از آنجایی که اثر آفرزا بسیار کوتاه است، شرکت کنندگان باید 1 تا 3 ساعت بعد از غذا، به خصوص قبل از خواب، آن را مصرف کنند. دکتر هیرش گفت: همه این کار را به خوبی انجام نمی دادند. اگر سطح قند خون آنها هنگام خواب بالا بود و دوز آفرزا را مصرف نمی کردند، سطح قند خون آنها بالا می ماند.

او گفت: اگر آنها دوز آفرزای قبل از خواب را دریافت می کردند، عالی عمل می کرد. او افزود: "برای تیم مراقبت بالینی مهم است که بفهمند بیماران چگونه می توانند بهترین نتایج خود را از این درمان بگیرند."

این نتایج با تجربه بالینی دکتر Viral Shah، استاد پزشکی و مدیر تحقیقات بالینی دیابت در مرکز دیابت و بیماری‌های متابولیک در دانشکده پزشکی دانشگاه ایندیانا، در ایندیاناپولیس مطابقت داشت.

دکتر Shah، گفت: «کلید استفاده از Afrezza، که ما بر اساس مطالعات قبلی می دانیم، دریافت دوز مناسب و مکرر برای داشتن نتایج بهینه است».

او افزود: در بیماران ما این تفکر ریشه دوانده است که اگر انسولین را قبل از غذا مصرف می‌کنید، تا 2 تا 3 ساعت آینده دیگر آن را مصرف نکنید تا از "انباشته شدن" انسولین جلوگیری شود، اما در مورد افرزا برعکس است. شما باید تا آنجایی که ممکن است به دفعات دوز تعیین شده را مصرف کنید. بنابراین بیماران به جای اینکه 3 ساعت منتظر بمانند، باید از دوز مجدد آفرزا در 1 ساعت یا یک ساعت و نیم بعد نترسند."

او افزود: افرادی که دیابت خود را برای مدت طولانی به روش سنتی مدیریت کرده اند، همان کسانی هستند که با Afrezza وضعیت کنترل قند خونشان بدتر می شود، زیرا آنها از دریافت دوز کامل یا مکرر آن می ترسند.

دکتر Shah در پاسخ به این سوال که در مورد این مطالعه به طور کلی اظهار نظر کند، گفت: این واقعیت که تفاوتی در A1c وجود ندارد، نشان می دهد که مردم می توانند از Afrezza به درستی استفاده کنند. "این آزمایش تایید می کند که آفرزا اثربخشی مشابهی را ارائه می دهد و برای افرادی که نمی خواهند از پمپ استفاده کنند، این یک نتیجه ی دلگرم کننده است."

دوزینگ: بیش از آنچه قبلاً تصور می شد به Afrezza نیاز است

همچنین در طول این سمپوزیوم به طور مفصل در مورد دوز مورد نیاز آفرزا بحث شد، با پیشرفت مطالعه کشف شد که بیماران به دوزهای بالاتر از Afrezza نسبت به آنچه در برچسب درج شده است، برای شیفت از انسولین کوتاه اثر تزریقی به آفرزا، نیاز دارند.

آفرزا، در کارتریج های 4، 8 و 12 واحدی عرضه می شود. دکتر هیرش گفت: اما واحدها با انسولین تزریقی متفاوت هستند. به عنوان مثال، 8 واحد افرزا معادل 5 تا 8 واحد انسولین تزریقی است و 12 واحد افرزا معادل 9 تا 12 واحد انسولین تزریقی است. در این کارآزمایی، بیماران اغلب به دوزهای 2.5 تا 3 برابر بیشتر از تزریق یا انفوزیون نیاز داشتند.

دکتر هیرش گفت: دادن 24 واحد انسولین به بیمار "به نظر زیاد می رسد"، اما اینطور نیست. بیماران و پزشکان باید در نظر داشته باشند که یک واحد Afrezza معادل با یک واحد انسولین تزریقی نیست.

دکتر Shah که قبلاً با این موضوع مواجه شده بود، گفت: درک این مفهوم دشوار است. افرادی که عادت به گرفتن 2 واحد دارند، از گرفتن 4 واحد کامل آفرزا می ترسند.

وی افزود: صادقانه بگویم، من به طور کلی با مصرف دوز بالاتر موافق هستم زیرا می‌بینیم که دوزهای بالاتر آفرزا با نتایج بهتر، بدون هیپوگلیسمی همراه است، زیرا آفرزا به سرعت از بین می‌رود.

دکتر Shahاشاره کرد که شرکت MannKind سازنده ی Afrezza اکنون BluHale را ارائه داده است، یک وسیله جانبی متصل به بلوتوث که به انسولین استنشاقی Afrezza متصل می شود و اطلاعات را بطور بلادرنگ در مورد دوز استنشاقی و دوز انسولین منتقل می کند.

او گفت: ما امیدواریم که این به بیماران ایده دهد که چه دوزی را مصرف کنند.

برخی تصمیم گرفتند که دیگر از پمپ خود استفاده نکنند

علی‌رغم چالش‌ها، 53 درصد از کل گروه مورد مطالعه گفتند که می‌خواهند پس از دوره آزمایشی 17 هفته‌ای، انسولین استنشاقی مصرف کنند، از جمله 60 درصد از آن‌هایی که در ابتدا با تزریق‌های روزانه متعدد و پمپ‌های غیر خودکار تحت درمان بودند.

دکتر هیرش گفت: «بخش شگفت‌انگیز این است که 43 درصد از کسانی که از سیستم‌های تحویل خودکار انسولین استفاده می کردند نیز می‌خواستند به استفاده از آفرزا بعلاوه ی انسولین بازال تزریقی ادامه دهند».

او گفت: «نکته این است که مردم واقعاً به دلایل زیادی آن را دوست داشتند، آنها می خواستند از شر پمپ خلاص شوند، زیرا استفاده از Afrezza برای مسافرت و ورزش راحت تر است».

او افزود: حتی در افرادی که در محدوده زمانی A1c بهبودی نداشتند، متوجه شدند که می‌توانند بدون تماشای جدا شدن سنسورشان یا خوردن کربوهیدرات، ورزش کنند. آنها مجبور نیستند این کار را با Afrezza انجام دهند، پس آن را دوست دارند."

خط پایانی به گفته دکتر Shah: "زیبایی افرزا در این است که شروع سریعی دارد. اما نقطه ضعف آن این است که ماندگاری کوتاهی دارد. بنابراین، این محصول در کنار مزایایش، معایبی نیز دارد."

دکتر هیرش گفت: در واقع، انسولین استنشاقی برای همه مناسب نیست، اما من فکر می کنم اکثر پزشکان می توانند تشخیص دهند که آفرزا را باید برای چه کسانی تجویز کنند."

منبع:

https://www.medscape.com/viewarticle/inhaled-insulin-plus-degludec-option-type-1-diabetes-2024a1000bmb